之后，一个神秘的环保组织SKBE掳走了小新一家人，而为首的，竟然是双叶里的里长四膳守（山寺宏一 配音）。原来，四膳首是一位激进的环保主义着，妄图通过一种神秘的药物将破坏环境的人类全部都变成动物，而小新捡到的神秘液体就是还尚处于测试阶段的药物，四膳守准备将美伢和广志当做实验对象进行研究。在神秘女子维多利亚（后藤邑子 配音）的帮助下，小新一行人成功出逃，他们和春日部防卫队一起，决心破解四膳守的阴谋。
故事发生在日本关东北部的美南市。它一点也不像年轻人毫无斗志的新太郎昭信二（岛谷直树配音），看似精力充沛但出乎意料的任性福岛龙马（石井隆吉配音），以及拥有超丰富知识库的活字典王储万作（安田路也配音），这四个非常不可靠的高中男生组成了“地球防御部”。尽管它们听起来可能很令人印象深刻，但事实上，每个部门的每个人都无所事事，开着非常悠闲和懒惰的玩笑。一天，在一次意外中，一个名叫卡鲁鲁斯（江口拓配音）的陌生美丽的年轻人意外来到了地球防御部。
唯性斋主简而清扮演一名说书人，从官方搜集水浒传3段不为人知的风流艳史：话说母夜叉孙二娘性格刚烈，但其实风流万种，是一位大食少妇，惋惜丈夫张青不克不及人道，幸亏他研制出草本春药，再以一招借尸还魂，令母夜叉夜夜采阳补阴；浪子燕青空有一身武艺，却是情场初哥，直至遇上名妓李师师；黑旋风李逵被盛名所累，竟被人冒认，四处招摇撞骗，淫欲民女……
